Генната терапия може да лекува редки заболявания. Но производителите на лекарства имат малко стимули, оставяйки семействата отчаяни

Робин Алдерман е изправена пред агонизираща действителност: генната терапия може да излекува редкия, унаследен имунен недостиг на нейния наследник Камдън. Но това не е налично за него.

През 2022 година основаната в Лондон Orchard Therapeutics спря да влага в пробно лекуване на болестта, синдром на Wiskott-Aldrich. И няма изследвания за генна терапия, към които той може да се причисли.

„ Чувстваме се като че ли сме забравени “, сподели Алдерман, която се застъпва за 21-годишния си наследник, откогато е бил бебе.

Общо към 350 милиона души по света страдат от редки болести, множеството от които са генетични. Но всяко от 7000-те обособени разстройства визира може би няколко на милион души или по-малко. Има дребен търговски тласък за създаване или стартиране на пазара на тези еднократни лечения за поправяне на дефектни гени или замяната им със здрави. Това кара фамилии като Aldermans да се борят за помощ, а някои се пробват сами да съберат пари за лекове, които може в никакъв случай да не дойдат.

„ Тези деца са били нещастни два пъти: А, тъй като са получили генетично заболяване, и Б, тъй като болестта е толкоз рядко, че никой не го интересува “, сподели доктор Джулио Косу, професор по регенеративна медицина в университета в Манчестър в Англия. „ Компаниите желаят да печелят. “

Учените споделят, че тази динамичност заплашва да осуети напредъка в зараждащата се област на генната терапия, изтривайки капацитета на нов вид медицина, тъкмо както непрекъснатият поток от проучвания сочи към обещаващи лекувания за разнообразни разстройства. Изследователите търсят решения, като постоянно се обръщат към благотворителни организации, групи пациенти и държавни управления.

Тази история е включена в нашата поредност One Notable Number, която подчертава върху основните цифри, водещи нашето покритие.

Разгледайте още забележителни цифри тук.

Можете също да прочетете още ONE:

Голяма италианска благотворителна организация разгласи през февруари, че поема лекуването на Wiskott-Aldrich, което Orchard преследваше. А част от благотворителната фондация „ Борба със слепотата “ оказа помощ за стартирането на компания, Opus Genetics, за прогрес в работата по генна терапия от откривателя от Университета на Пенсилвания доктор Жан Бенет и негов сътрудник.

В доста връзки това изпитание беше въодушевено от фамилиите на пациентите.

„ Някои от тях имат разпродажби на печива. Едно семейство ипотекира къщата си, с цел да даде малко пари за изследване за тяхното рядко заболяване “, сподели Бенет. „ Просто се усещам виновен да им оказа помощ. “

Болката на фамилиите

Семейство Олдърман се сблъскаха с години на болежка и отчаяние.

Камдън Олдърман беше диагностициран като бебе с Wiskott-Aldrich, породено от мутирал ген на X хромозомата. Засяга най-вече момчета – до 10 на всеки милион – и може да аргументи чести инфекции, екземи и прекалено кървене.

Когато беше малко дете, лекарите отстраниха далака му заради неконтролирано кървене. Като малко момче той доста пъти е попадал в болница и са му казвали, че не може да играе бейзбол.

Едно лекуване е трансплантация на костен мозък. Но той е черен и има корейско завещание, което затруднява намирането на донор - хората са най-склонни да си съответстват с някой с сходен генезис или етнически генезис. Робин Алдерман си спомня по какъв начин един доктор споделя: „ По принцип единственият късмет на вашия наследник за изцеление ще бъде генната терапия. “

Той също сподели на нейните откриватели, че тогава не одобряват поданици на Съединени американски щати в клинично изпитване, което „ просто ми разруши сърцето “, сподели тя.

Днес Camden Alderman е изгряващ старши студент в Аграрния и механически държавен университет на Северна Каролина. Той приема пеницилин всеки ден и всяка седмица си прави инфузии с имуноглобулин под кожата, които оказват помощ в битката с инфекцията. Все отново той е влизал в болница няколко пъти през последните години и е развил проблем с бъбреците.

Въпреки че не гледа на генната терапия като на лекарство за всичко, той сподели: „ Тя просто ще ми помогне водят по-лесен живот. “

Това се оказа правилно за пациенти, които са минали през пробната терапия, като 14-годишния наследник на доктор Прия Стивън, който взе участие в клинично изпитване в Италия, което одобри американци по това време.

Въпреки че Стивън е признателен, сподели тя, тя не може да помогне да се почувства отговорна, че фамилията й е получило опция, която другите нямат: „ Просто е етично недопустимо да имаме лекуване, което познаваме работи, за което знаем, че е безвредно, до което хората ненадейно нямат достъп. “

За известно време изглеждаше, че генната терапия за Wiskott-Aldrich е на път за по-широка досегаемост. Genethon, френска изследователска организация с нестопанска цел, спонсорира обещаващи клинични изпитвания, само че не разполага с финансиране, с цел да продължи създаването, сподели основният изпълнителен шеф Фредерик Рева.

Производителят на медикаменти GlaxoSmithKline трансферира друга терапия на Orchard, която разгласи през 2019 година, че е осигурила установяване от Администрацията по храните и медикаментите на Съединени американски щати, предопределено да форсира създаването и прегледа. Но Orchard приключи вложенията в това и две други лекувания за редки болести преди няколко години, като основният изпълнителен шеф доктор Боби Гаспар сподели, че компанията съчувства на засегнатите фамилии и ще търси други способи за прогрес в терапиите.

„ Има голям брой болести, които могат да се възползват от генната терапия, само че за които няма модел на доходност, защото вложенията за научни проучвания са високи, индустриалните разноски са високи и броят на пациентите е доста дребен “, сподели Рева.

Повечето генетични болести са редки – всяко от тях визира по-малко от 200 000 души в Съединени американски щати в даден миг. Изследванията не са минали ранните стадии за доста от тях.

Дъщерята на Лейси Хендерсън, 5-годишната Естела, има различна хемиплегия от детството, неврологично положение, което визира 300 души в Съединени американски щати, Естела е когнитивно забавено, употребява лимитирано ръцете си и става краткотрайно парализирано частично или от цялото си тяло, сподели Хендерсън. Медикаментите могат да обуздаят признаците, само че няма лекуване.

Нейното семейство от Айова набира средства посредством GoFundMe и уеб страница за създаване на генна терапия. Те са донесли към 200 000 $.

„ Имаме три разнообразни плана с разнообразни откриватели “, сподели Хендерсън. „ Но казусът е, че всичко е незадоволително финансирано. “

„ Неправилно подредени “ тласъци

Финансовите възпиращи тласъци затрудняват процеса, от откриването на медикаменти до създаването, споделят учените.

Количеството работа, с цел да стигнете от лаборатория до тестване върху хора и през процеса на утвърждение на медикаменти, е „ необикновено скъпо “, сподели доктор Доналд Кон, професор по микробиология, имунология и молекулярна генетика в Калифорнийския университет, Лос Анджелис.

През последните няколко години, сподели той, вложенията в генна терапия значително са пресъхнали.

„ Ако би трябвало да похарчите 20 или 30 милиона $, с цел да получите утвърждение и имате пет или 10 пациенти годишно, е мъчно да получите възвръщаемост на инвестицията “, сподели Кон. „ Така че имаме сполучливи, безвредни лечения, само че по-скоро финансовите и икономическите детайли ги лимитират да станат утвърдени медикаменти. “

В последна сметка множеството биотехнологични компании стават обществени и би трябвало да се съсредоточат върху облагата на акционерите, сподели Франсоа Vigneault, основен изпълнителен шеф на биотехнологичния Shape Therapeutics в Сиатъл.

„ Дъската е нещото, което пречи; те се пробват да усилят оптимално облагите “, сподели Виньо, чиято компания е частна. „ Това е просто лакомия. Това е просто тласък, неподходящ сред структурата на корпоративната компания и това, което би трябвало да вършим, което е положително за света. “

Дори когато лекуванията стигнат до пазара, те може да не останат там. През същата година Orchard спря да влага в лекуването на Wiskott-Aldrich, а също и спря да популяризира лекарство, наречено Strimvelis, утвърдено в Европа за лекуване на рядкото заболяване ADA-SCID, или „ синдром на момчето с мехурчета “.

„ Масивно “ предизвикателство “

Клеър Бут, професор по генна терапия и педиатрична имунология в Университетския лицей в Лондон, е измежду тези, които работят за смяна. Тя е съосновател на Access to Gene Therapies for Rare Disease, който сплотява хора от цяла Европа, представляващи университетски групи, покровители на пациенти, регулатори, финансиращи организации и производители на медикаменти. Те се надяват да основат самостоятелна организация с нестопанска цел, която може да подкрепи разрешаването на пазара и достъпа до лечения, които не са устойчиви от комерсиална позиция.

Свързано изпитание в Съединени американски щати, The Bespoke Gene Therapy Consortium, беше проведено от Фондацията за Национални здравни институти и включва FDA, разнообразни институти на NIH и няколко фармацевтични компании и нестопански организации. Целите на групата включват поддръжка за шепа клинични изпитвания и изследване на способи за усъвършенстване на регулаторните процеси.

Някои откриватели се пробват да решат казуса научно. Д-р Анна Грека сподели, че Broad Institute на Масачузетския софтуерен институт и Харвард е положил старания да прегледа общите черти зад разнообразни условия - или възли, които могат да бъдат оприличени на клони, срещащи се в ствола на дърво. Коригирането на възлите с генни лечения или други лекувания, вместо съответни „ правописни неточности “ в ДНК, виновни за едно разстройство, може да се оправи с голям брой болести по едно и също време.

„ Това, което прави, е, че усилва броя на пациентите, които могат да се възползват от лечението “, сподели Greka, необятен член. „ Това също го прави безпределно по-лесно или по-привлекателно за всеки, като биофармацевтична компания, да продължи плана и да се опита да го придвижи в клиниката, тъй като ще има по-голям пазар. “

Междувременно засегнатите фамилии си партнират между тях и учените, с цел да оказват помощ за преместването на иглата. Genethon е основан от асоциация на пациенти и техните родственици за създаване на лекувания за няколко редки болести. И водач на фондацията, участваща в Opus Genetics, има дете с рядко генетично заболяване на ретината.

Има и нова вяра за фамилиите, занимаващи се с заболяването на Wiskott-Aldrich и bubble boy. Миналата година Telethon Foundation в Италия пое отговорността за производството и разпространяването на Strimvelis. Тази година благотворителната организация разгласи, че е определена за пилотна стратегия на Европейската организация по медикаментите, която може да помогне за насочването на нейната генна терапия Wiskott-Aldrich през регулаторния развой там.

Все отново учените споделят, че тези старания не анулират по-големите финансови усложнения към терапиите за редки болести и може да мине известно време, преди такива генетични лекувания да станат налични за пациентите по целия свят.

„ Това е голямо предизвикателство и не съм изцяло сигурен, че ще съумея да го преодолея “, сподели Буут. „ Но би трябвало да го пробваме, тъй като сме прекарали десетилетия и милиони в правенето на тези трансформиращи лекувания. И в случай че не опитаме, тогава се усещаме като края на една епоха. “

____

Отделът по опазване на здравето и просвета на Асошиейтед прес получава поддръжка от науката на медицинския институт Хауърд Хюз и Образователна медийна група. AP е само виновен за цялото наличие.